英矽智能发布公告，本公司近日公布 ISM6331 的首次人体 I 期临床试验初步积极数据。ISM6331 是一款由 Chemistry42 生成式 AI 平台赋能设计的在研口服泛 TEAD 抑制剂。截至 2026 年 8 月 14 日数据截止日，在疗效可评估的间皮瘤受试者中，每日一次 130 mg 剂量组的客观缓解率 (ORR) 达到 40%，在 30-130 mg 剂量范围内，首次肿瘤评估时的疾病控制率 (DCR) 达到 68.2%。该研究成果已于西班牙马德里举行的 2026 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会以快速口头报告形式发布。
该项 I 期临床研究 (NCT06566079，数据截至日：2026 年 8 月 14 日，在 15-130 mg 剂量范围纳入 36 例受试者，既往治疗线数中位数为 2 线，范围为 1 至 12 线不等，现正进行剂量递增阶段) 中，在 30-130 mg 剂量范围内，间皮瘤受试者的 ORR 为 18.2% (22 例疗效可评估受试者中 4 例缓解)，在 30 mg、50 mg 和 130 mg 队列中均观察到缓解。在 4 例达到缓解的受试者中，有 3 例于第 8 周的首次肿瘤评估时即达到缓解。截至数据截止日，4 例部分缓解中有 3 例仍在持续缓解中，其中 1 例缓解持续时间已接近 1 年。
除间皮瘤外，初步抗肿瘤信号还包括在曾接受多线治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)(分别为 7 线及 8 线) 受试者中观察到靶病灶缩小，以及在上皮样血管内皮瘤 (EHE) 和结直肠癌 (CRC) 受试者中观察到超过 4 个月的疾病稳定 (SD)。
研究在 15-130 mg 剂量组中均未报告剂量限制性毒性 (DLT)，且无导致永久停药的治疗相关不良事件 (TRAE) 发生。大部分 TRAE 为低级别 (1 级或 2 级); 仅 8.3% 的受试者发生 3 级 TRAE，包括无症状淀粉酶及脂肪酶升高、乏力和药物性皮炎；治疗相关的蛋白尿 (本研究特别关注的不良事件) 在 11.1% 的受试者中发生，均为 1 级或 2 级且具可逆性。循环 CCN2 水平持续下调，验证了药物对 TEAD 通路的有效靶向抑制；终末半衰期约为 18-32 小时，支持每日一次持续给药。
ISM6331 是一款在研口服非共价泛 TEAD 抑制剂，旨在阻断 Hippo 通路下游依赖 TEAD 的基因转录。目前该候选药物正于一项针对晚期实体瘤的全球多中心 I 期临床研究 (NCT06566079) 中进行评估。ISM6331 的创新非共价结构由 Chemistry42 基于结构的药物设计策略指引。
在临床前研究中，ISM6331 表现出广泛的抗肿瘤疗效、低剂量下的强效活性、理想的安全性以及良好的 ADMET 特性。2024 年，ISM6331 获 FDA 授予孤儿药资格认定，用于治疗间皮瘤；2025 年 1 月，其全球多中心 I 期临床试验完成首例患者给药；2026 年 7 月，ISM6331 获得 FDA 快速通道资格。
