2026年9月30日,礼来(LLY.US)股价盘中一度上涨2.6%,最高触及1214.99美元,刷新盘中历史高点。这一强劲表现直接源于公司当日公布的新型肥胖症及2型糖尿病联合用药EloraTZP的2b期临床试验数据,该数据在减重和血糖控制两个核心指标上均大幅超越现有标准治疗。
临床数据全面突破
在为期48周、共纳入367名肥胖或超重合并2型糖尿病受试者的2b期试验中,EloraTZP展现了令人瞩目的疗效。最高剂量组合为eloralintide 9mg联合tirzepatide 15mg,使受试者平均减重达54.1磅,约24.5公斤,减重比例高达23.3%,而单独使用15mg tirzepatide的对照组平均减重为34.4磅,即14.8%,联合疗法将减重效果提升了近六成。
血糖控制方面同样表现卓越。EloraTZP最高剂量组将糖化血红蛋白A1C平均降低2.9%,优于tirzepatide单药组的2.4%。值得注意的是,eloralintide单药最高仅降低A1C约1.4%,联合用药实现了远超两种单药之和的疗效叠加。
从剂量爬坡数据来看,疗效呈现清晰的剂量依赖性。低剂量组合eloralintide 3mg加tirzepatide 5mg减重13.2%,中剂量组合eloralintide 6mg加tirzepatide 10mg减重19.9%,最高剂量组合减重23.3%,梯度合理且终点明确。
三重激素协同机制
EloraTZP的创新之处在于其独特的多靶点协同策略。该联合疗法同时激活三种营养刺激性激素通路,包括GIP、GLP-1以及胰淀素,且对降钙素受体的活性极低。
其中,eloralintide是一种选择性胰淀素受体激动剂,能够优先激活AMY1R受体,通过延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌以及中枢饱腹信号传导来减少热量摄入。而tirzepatide作为已获批的GIP和GLP-1双靶点激动剂,早已在减重和降糖领域证明了其价值。两种分子的联合并非简单的效果叠加,而是通过覆盖中枢饥饿信号和外周能量消耗效率两条独立路径,实现了代谢调控的协同增效。
研究者、美国得克萨斯大学西南医学中心医学教授胡里奥·罗森斯托克对此给出了一段生动的评价。他曾将礼来的Mounjaro称为金刚,将下一代注射药物retatrutide自封为哥斯拉,而新的eloralintide联合疗法则堪称绿巨人。
礼来管线格局的重塑
这一数据的发布,不仅刷新了礼来自身管线的减重纪录,更可能在内部引发产品定位的重新排序。礼来心脏代谢健康部门总裁肯·卡斯特坦言,EloraTZP在48周内实现的减重幅度,甚至超过了retatrutide在一项为期80周的更大规模试验中取得的减重效果。不过他同时提醒,跨研究比较需保持谨慎,但这一结果树立了一个新的、甚至更高的标准。
retatrutide作为礼来的三重激动剂,靶点包括GLP-1、GIP和胰高血糖素,此前被市场视为其下一代减重王牌,管理层计划于2027年第一季度提交上市申请。而EloraTZP以两种已获批或临床验证的成熟分子组合出战,研发风险更低、上市路径更短。礼来已明确计划于2026年第四季度启动EloraTZP复方制剂的三期临床研究,采用单一注射剂型并优化剂量爬坡方案。
行业竞争与千亿市场
EloraTZP数据的发布,恰逢全球减重药市场竞争进入白热化阶段。2026年上半年,全球主要GLP-1药物销售额合计达到477亿美元,同比增长43%,全年预计将突破千亿美元。礼来替尔泊肽在2026年上半年实现销售额276.93亿美元,占公司总营收的近65%,已坐稳全球药王位置。
竞争对手诺和诺德近来处境相对被动。其GLP-1产品销售承压之际,公司于9月29日宣布支付3亿美元首付款,从中国恒瑞医药引进一款临床前阶段的GLP-1和GIP双受体激动剂HRS-1596,交易总价值可能高达26亿美元。这一举动被业内解读为诺和诺德在自研管线受挫后,急于通过外部引进缩小与礼来差距的信号。
在口服GLP-1赛道,诺和诺德仍保有先发优势,其口服版Wegovy的处方量占有率高达86.5%,而礼来的口服产品Foundayo仅占13.5%。然而,在注射剂领域,礼来已建立显著的领先身位。分析师指出,EloraTZP在2型糖尿病患者中实现的23.3%减重率,与替尔泊肽在非糖尿病人群中的表现相当,考虑到糖尿病通常会导致减重疗效衰减,这一结果尤为突出。
安全性方面,EloraTZP最常见的不良事件为胃肠道相关反应,主要发生在剂量爬坡阶段,严重程度多为轻至中度。因不良事件导致的停药率在联合疗法组为10.8%至27.0%之间,高于tirzepatide单药组的2.9%,这一数据将成为后续三期试验中需要重点关注的平衡点。
礼来股价年内已累计上涨显著,市值一度突破1.21万亿美元,成为全球首家市值突破1.2万亿美元的药企。随着EloraTZP即将迈入三期临床,以及retatrutide的上市申请临近,礼来在代谢疾病领域的领先优势有望进一步扩大。