9月30日午间，英矽智能（03696.HK）发布公告称，在自有生成式AI平台驱动下，公司提名ISM1354作为临床前候选化合物（PCC）。该分子是一款潜在同类最佳的新一代小分子GIPR拮抗剂，潜在用于肥胖及2型糖尿病等相关疾病的干预，并有望进一步拓展至心血管疾病领域。
消息公布后，英矽智能股价应声走强。9月30日当日收盘，该股上涨8.48%，报60.1港元，距离今年2月创出的80.9港元历史高点仍有修复空间，而6月中旬股价曾低至30.82港元。
GIPR即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体，是当下减重赛道的核心靶点之一。随着GLP-1受体激动剂类药物持续放量，替尔泊肽2025年全球销售额达到365.07亿美元，跻身新一代药王，业界围绕长效化与精准减重提出了GIPR拮抗剂与GLP-1药物联用的组合策略，目标是在减脂的同时更好保留肌肉量。不过，近期已有数款同靶点候选分子因毒性与耐受性问题在临床阶段受挫，安全性的门槛正成为这一赛道能否走通的关键变量，也给后来者的分子优化能力提出了更高要求。
英矽智能今年1月曾提名另一款GIPR拮抗剂ISM0676，该分子在人源化小鼠模型中与司美格鲁肽联用时展现出最高31.3%的减重效果。相比之下，此次提名的ISM1354在保持强劲减重药效的同时，进一步提升了药代动力学和体内外安全性特征，并维持了优异的成药性表现。
临床前数据提供了支撑。ISM1354在小鼠、大鼠、犬及猴等多个临床前种属中均表现出一致的药代动力学性质，口服生物利用度介于75%至104%之间。在相同给药剂量条件下，其血浆暴露量较临床阶段的同靶点分子提升至少18倍，体现出显著的体内暴露优势。在非人灵长类动物的毒理学评估中，该分子亦展现出良好的安全性特征。
这一分子的诞生过程，是英矽智能生成化学平台Chemistry42的完整方法论输出。研发团队在分子生成与优化流程中整合多个预测模块，兼顾活性、选择性与安全性，通过强化靶上关键相互作用、惩罚脱靶相互作用进行多目标优化，并利用药物性肝损伤预测模型前置筛选候选分子，再经自由能微扰计算进行亲和力排序。经过多轮设计、合成、测试、分析迭代及实验数据反馈，ISM1354最终脱颖而出。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰表示，GIPR结构与功能机制复杂，小分子GIPR拮抗剂的发现与成药性优化始终是较高技术门槛，公司依托Pharma.AI平台在极短时间内克服瓶颈，速度与质量并重的突破令人鼓舞，期待为心血管代谢领域的药研突破探索可行模式。
此次提名亦再度刷新了英矽智能的管线产出纪录。截至目前，公司2026年前9个月已宣布提名10款PCC，创年度管线产出历史新高，自2021年以来的PCC提名总数累计达到34款，以持续复现的真实世界案例验证其生成式AI平台的研发效率。同期，公司在自研与合作管线中已达成8个临床里程碑，其中由生成式AI赋能研发的Rentosertib（ISM001-055）已进入特发性肺纤维化三期临床。
财务层面，英矽智能2026年上半年实现总收入约1.06亿美元，同比增长287%，经调整净利润超过5100万美元，为上市以来首次实现半年度盈利，年内新签合作披露总金额约73亿美元，2021年以来累计签约总额已接近110亿美元。
不过需要指出的是，PCC提名仅意味着候选分子通过临床前评估并具备进入临床阶段的条件，后续仍需经历一期、二期乃至三期临床试验的系统性验证，距离商业化落地仍有较长路径。在减重赛道竞争白热化、同靶点分子屡现安全挫折的背景下，ISM1354的成药性优势能否在人体试验中兑现，将是市场持续跟踪的焦点。
