和黄医药（00013.HK）近日公布一项重要进展，其自主研发的抗体靶向偶联药物HMPL-A830即将进入全球临床开发阶段，用于治疗KRAS基因变异的实体瘤患者。根据公告，该药物由和记黄埔医药（上海）负责全球I期研究，计划于2026年下半年启动，注册号为NCT07718581，后续临床开发与商业化则由合作伙伴葛兰素史克的附属公司在大中华区以外地区主导。
这款药物的看点，首先在于其首创性的分子设计。HMPL-A830属于KRAS-EGFR双靶向ATTC，即抗体靶向偶联药物，和黄医药称其为全球首创。它将高选择性的KRAS小分子抑制剂作为有效载荷，与抗EGFR抗体偶联，借助抗体的导向作用，将KRAS抑制剂精准递送至表达EGFR的肿瘤组织，同时阻断EGFR与KRAS两条关键肿瘤信号通路。这与传统携带细胞毒素的ADC有着本质区别，ATTC平台传递的是靶向小分子药物，通过双机制协同发挥抗肿瘤作用。
瞄准KRAS未满足的临床空白
KRAS是人类肿瘤中最常见的致癌基因之一，但长期被视为不可成药的靶点，直到近年才有所突破，现有疗法仍存在明显局限。KRAS突变在结直肠癌中的比例约为44%，在肺腺癌中约为34%，在胰腺导管腺癌中最高可达89%。然而目前获批的KRAS药物主要覆盖G12C单一亚型，占患者比例更大的非G12C突变人群治疗选择依然匮乏，耐药问题与全身给药的毒性风险也尚未充分解决。更关键的是，EGFR作为KRAS上游的关键受体，其信号上调正是KRAS抑制剂产生耐药的重要诱因，这为KRAS与EGFR的双重靶向提供了坚实的理论依据。基于上述流行病学与生物学逻辑，HMPL-A830的全球研究将首先聚焦结直肠癌、胰腺癌与肺癌三大适应症。
分工安排上，这笔交易呈现出清晰的梯度结构。和黄医药保留中国内地、香港、澳门及台湾的全部开发与商业化权利，并负责全球I期研究，以此掌握药物最早期的临床数据与主动权。葛兰素史克的附属公司GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 4) Limited获得大中华区以外的独家权益，承担后续所有临床开发与商业化工作。同时，GSK还获得和黄医药另一款更早期ATTC候选药物的优先谈判权，显示其对该偶联平台的兴趣并不限于单一资产。美银证券（BofA Securities）担任和黄医药的独家财务顾问。
BD交易背后的平台价值重估
实际上，这次全球研究的启动是在一笔重磅授权交易的框架下推进的。9月3日，和黄医药已与GSK达成独家开发与授权协议，获得1.1亿美元首付款，另有最高11.85亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，总额最高可达12.95亿美元，外加基于净销售额的分级特许权使用费。首付款将在交割时支付，交易尚需满足包括反垄断审查在内的常规交割条件。
资本市场对此反应积极。公告发布当日，和黄医药港股盘中一度大涨16.51%，收盘报21.88港元，上涨14.32%，美股收涨17.52%至14.15美元。
对和黄医药而言，这笔交易的战略意义可能超过短期现金补充。这是公司创新有效载荷平台推出的第三款候选药物，也是该平台首个授权给全球合作伙伴的资产，此前PI3K/PIKK-HER2方向的HMPL-A251与PI3K/PIKK-EGFR方向的HMPL-A580已进入临床开发。公司代理首席执行官兼首席财务官郑泽锋表示，此次合作是在最大程度释放该药物临床潜能方面迈出的重要一步，并将开启肿瘤精准治疗的全新篇章。从行业视角看，这也再度印证了中国源头创新资产对全球药企的吸引力，近期从肿瘤到代谢领域的多项大额出海授权交易，正在重塑国际市场对中国创新药研发能力的定价。
当然，该分子目前尚无人体数据披露，尚处临床前阶段。ClinicalTrials.gov登记页面显示，该研究状态为尚未招募，预计入组147人，预计启动时间为2026年8月中旬，采用两部分试验设计，试验地点在中国。全部结果仍有待时间检验。对投资者而言，短期内首付款落袋与平台价值验证是确定性事件，而这款first-in-class药物能否兑现其双靶向机制的临床假设，将是决定后续11亿美元级别里程碑能否触发的关键。
